放射性ペプチド薬剤による腫瘍の検出

ペプチドは、アミノ酸が脱水縮合してつながった化合物であり，生体内で重要な役割を担っています。ペプチドは強い生理活性を示すものが多く，適当な部位に適当なタイミングで投与すれば強い作用を導くことできるため、古くからペプチドホルモンやその誘導体の医療応用が進められてきました。当研究室では、有機化学的手法を駆使して様々な非天然アミノ酸を開発し，これらを生物活性ペプチドへと組み込んで，生命現象解明のための分子ツールとして利用する研究や抗生物質・抗がん剤・画像診断薬への応用を行っています。
　これまで“くすり”と言えば，有機合成を駆使して創出してきた低分子薬剤がほとんどでした。最近、分子標的を売りにした抗体医薬等の高分子薬剤も出始めています。これらの薬剤は適応性，免疫性，特異性，副作用の問題，製造コストの面でそれぞれ一長一短があります。そのような中，中分子サイズのペプチドが“くすり”の新しい形として近年注目されています。多くの研究者の努力によりアミノ酸配列や構造を工夫することで両者の長所を生かしつつ弱点（体内安定性や細胞膜透過性の低さ）を克服できる可能性が見出され、国内外の大学や製薬企業を中心にペプチド科学を創薬に結び付ける研究が活発化しています。

准教授 山田 圭一 YAMADA keiichi
研究キーワード 特殊環状ペプチド、非タンパク質性アミノ酸、マイクロ波有機合成、分子イメージング、ペプチド創薬、トリプルネガティブ乳がん、抗菌剤
研究分野 生体分子化学薬学内科学一般
主な研究テーマ
  • 特殊ペプチド（非タンパク性アミノ酸，環状ペプチド，蛍光標識ペプチド，放射性標識ペプチド）の化学合成
  • 微量生体関連物質、創薬候補分子の化学合成
  • マイクロ波を利用した難合成ペプチドの合成研究
研究概要

有機化学的手法と分子イメージング技術を活用して生物活性ペプチドの合成と活性評価・薬物動態解析を行っています。具体的には、医薬品の基本化合物になりそうな特殊環状ペプチドの合成プロセス開発や遺伝子でコードされていない新しい非天然アミノ酸を用いたアナログ合成と生物活性評価、さらには蛍光・RIイメージングによる作用機序・薬物動態解析を行っています。得られた知見を分子設計にフィードバックして高活性かつ低毒性のペプチド薬剤の創製に役立てたいと考えています。
提供できる技術 ・応用分野

各種生物活性ペプチドおよび微量生体関連成分の化学合成
主要な所属学会

日本化学会、日本ペプチド学会、有機合成化学協会、日本分子イメージング学会、アメリカ化学会
論文
  • Synthesis of 4-[211At]-astato-L-phenylalanine via electrophilic desilylation : A convenient and reproducible method for the synthesis of astatinated amino acid, Org. Biomol. Chem., 2019, 17, 165-171.
  • 「特殊環状ペプチド合成の新展開 ～迅速・高純度・環境調和性を実現する合成戦略～」, 化学と生物, 2024, 62(7), 326-334.
  • 「ペプチド化合物及びペプチド化合物の製造方法」，特許第6707783号
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