左：正常肝臓、右：KOマウス（脂肪肝）

ヒトにはホルモンなどのリガンドと結合することにより核内で遺伝子の転写を活性化する「核内受容体」と呼ばれるタンパク質が48種類あります。核内受容体の多くは、がん、糖尿病や肥満などの生活習慣病などの治療薬開発の標的となっていますが、生体内での実際の機能は未解明な部分も多くあります。
　そこで我々は「肝臓や腎臓で機能する核内受容体」の機能解析を行っています。具体的には、人工的にこの核内受容体を欠損させたノックアウトマウスを使用しています。ノックマウスを生化学検査、組織染色、mRNAやタンパク質の発現解析などの様々な解析を行い、正常マウスと異なるところを調べていきます。その結果、ノックアウトマウスは悪性の脂肪肝（NASH）を発症することが分かりました。アルコール性脂肪肝は良性なのに対して、非アルコール性脂肪肝（NASH）は肝硬変や肝癌にまで進行します。国内の患者数が約200万人と推定されるNASHの発症機構は不明なところが多く、治療薬もありません。また我々は、ノックアウトマウスをある条件にすると顕著にNASHの病態改善効果を示すことも明らかにしました。このため、ノックアウトマウスでのNASH発症機序のさらなる解析を行い、将来的にはNASHの診断薬や治療薬開発を目指しています。

研究室についてSTUDENT
細胞を培養しているインキュベーター
細胞を培養しているところ
教授 井上 裕介 INOUE yusuke
研究キーワード 核内受容体，転写，肝臓，腎臓
研究分野 分子生物学細胞生物学
主な研究テーマ
  • 肝臓，腎臓における核内受容体の機能解析
研究概要

肝臓や腎臓で高発現している核内受容体HNF4αのin vivoでの機能解析をするために肝臓、腎臓特異的HNF4α欠損マウスを使用している。このマウスの表現型とそれを引き起こす標的遺伝子の同定，そしてヒトの生活習慣病につながるメカニズムの研究を分子生物学，細胞生物学，生化学，組織化学的な手法を用いて行っている。
提供できる技術 ・応用分野

遺伝子工学全般、細胞生物学全般
主要な所属学会

日本分子生物学会，肝細胞研究会，アメリカ微生物学会
論文
  • Hepatocyte nuclear factor 4α is a critical factor for the production of complement components in the liver. In Vitro Cell. Dev. Biol. 60, 1174-1183 (2024)
  • PPARα activation partially drives NAFLD development in liver-specific Hnf4a-null mice. J. Biochem. 173, 393-411 (2023)
  • Synergistic regulation of hepatic Fsp27b expression by HNF4α and CREBH. Biochem Biophys Res Commun. 530, 432-439 (2020)
受賞歴
  • 2024年度JB論文賞（日本生化学会）
最終更新日：